Helmikuu 2004

# Crixivan sai lisää käyttövaroituksia
# Nevirapiini synnytyksen yhteydessä riski?
# Suussa oma hiv-suoja?
# Hiv-positiivisten syövät kasvussa
# C-hepatiitti paranee monilla hiv-positiivisilla
# Efavirentsi huonontaa unta
# 10 minuutin hiv-testi

Crixivan sai lisää käyttövaroituksia

Yhdysvaltojen lääkintäviranomainen FDA on lisännyt proteaasin estäjälääkkeen indinaviirin (Crixivan) pakkauselosteeseen seuraavat varoitukset:

* Munuaisten vajaatoimintaa ja munuaiskiviä on esiintynyt Crixivania käyttävillä henkilöillä, joiden virtsanäytteistä löytyy runsaasti valkosoluja. Näiden henkilöiden virtsatutkimuksia tulee tihentää ja harkita myös tarkempia munuaistutkimuksia.
* Indinaviirin ja atatsanaviirin (Reyataz) yhteydessä on esiintynyt bilirubiiniarvon nousua verinäytteissä. Koska näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä ei ole tutkittu, suosittelee FDA, ettei näitä lääkkeitä käytettäisi yhdessä.
* Myös indinaviirin pakkausselosteeseen on lisätty varoitus puolustusjärjestelmän "uudelleenvirkoamisen" aiheuttamasta oireyhtymästä (Immune reconstitution syndrome). Jos varsinkin aids-vaiheessa olevilla potilailla aloitettu uusi yhdistelmälääkitys toimii hyvin, saattaa piilevä opportunistisairaus puhjeta tai "virota uudelleen". Tällaisia sairauksia ovat esimerkiksi MAI- tai tavallinen tuberkuloosi, sytomegalovirusinfektio (CMV) ja PC-keuhkokuume.

Mahdollisten sivuvaikutusten luetteloon lisättiin maininta kohonneesta veren kolesterolista. Nyt luettelo kuuluu: "allergiset reaktiot, vakavat ihoreaktiot, ihon ja/tai silmien keltaisuus, sydänongelmat ja sydänkohtaus, aivohalvaus, vatsan turpoaminen, ruoansulatusvaivat, munuaistulehdus, haimatulehdus, nivelkivut, masennus, kutina, ihottuma, ihonvärin muutokset, karvoituksen ja hiusten lähtö, sisäänkasvavat, toisinaan tulehtuvat varpaankynnet, munuaiskivet, kivut virtsatessa, suun seudun tunnottomuus ja kohonnut kolesteroli".

Http://www.i-base.info/pub/htb/v5/htb5-1/FDA.html

Nevirapiini synnytyksen yhteydessä riski?

Synnytyksen yhteydessä annettu yksittäinen hiv-lääkeannos voi aiheuttaa äidille lääkkeille resistentin viruskannan muodostumisen.

Yksi suositeltu tapa suojata syntyvää lasta äidin hiv-tartunnalta on antaa synnytyksen aikana äidille ja kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana lapselle yksi annos nevirapiinia (Viramune). Tämä laskee tutkimusten mukaan lapsen riskiä saada tartunta 25 prosentista 12 prosenttiin.

Etelä-Afrikassa tehdyssä tutkimuksessa 456:ssa hiv-positiivisen naisen synnytyksessä HI-virus siirtyi lapseen 8,6 prosentissa synnytyksistä. Resistenssi nevirapiini-lääkkeelle kehittyi 39 prosentilla naisista ja 42 prosentilla lapsista. Resistenssi havaittiin vielä vähintään 8-9 kuukautta synnytyksen jälkeen.

Toisessa tutkimuksessa selvitettiin kolmen viimeisen raskauskuukauden aikana annettavan tsidovudiinin (Retrovir) ja yhden nevirapiiniannoksen vaikutuksia. 1844:stä raskaana olevaa thaimaalaista naista jaettiin kolmeen ryhmään. Yhdessä ryhmässä äidit ja lapset saivat yhden nevirapiiniannoksen, toisessa äidit saivat nevirapiiniannoksen ja lapset lumelääkeannoksen ja kolmannessa äidit ja lapset saivat lumelääkeannoksen. Kaikki naiset saivat tsidovudiinia kolmen viimeisen raskauskuukauden aikana. Kaikki lapset saivat tsidovudiinia ainakin viikon ajan syntymänsä jälkeen, ravintona heillä oli äidinmaitovalmiste.

Tutkijat huomasivat tutkiessaan ennenaikaisesti syntyneitä lapsia, että ryhmässä, jossa sekä äiti että lapsi saivat nevirapiiniannoksen, lapsista 1 prosentti sai tartunnan ja lumelääkeryhmässä 6 prosenttia. Siksi lumelääkeryhmä poistettiin tutkimusohjelmasta. Kaikkiaan noin 2 prosenttia syntyneistä lapsista sai hiv-tartunnan äidiltään.

Synnytyksen jälkeen noin 25 % naisista aloitti maksuttoman kolmoislääkityksen, johon sisältyi nevirapiini. Puolen vuoden kuluttua heidän verensä tutkittiin. Niistä naisista, jotka eivät olleet saaneet nevirapiiniannosta synnytyksen yhteydessä, 75 prosentilla veren hiv-pitoisuus oli alle mittausrajan. Vastaava osuus oli nevirapiiniannoksen saaneista 53 prosenttia, jos resistenssiä ei ollut kehittynyt, ja 34 prosenttia, jos se oli kehittynyt.

Maailman terveysjärjestön suunnitelmien mukaan seuraavien vuosien aikana hiv-lääkityksen saatavuutta kehitysmaissa lisätään huomattavasti. Nevirapiini kuuluu kehitysmaihin levitettävään lääkeyhdistelmään. Onkin herännyt keskustelu siitä, onko hyvä antaa hiv-positiivisille äideille yksittäisiä nevirapiiniannoksia, jos tämä estää nevirapiinia tai muuta NNRTI-ryhmän lääkkeitä sisältävän yhdistelmälääkityksen toimivuuden suurella osalla äideistä.

Http://www.thebody.com/kaiser/2004/feb10_04/nevirapine_pregnancy.html | http://www.retroconference.org/2004/cd/Abstract/40LB.htm

Suussa oma hiv-suoja?

Ihmisen suusta on löydetty aineita, jotka mahdollisesti suojaavat hiv-tartunnalta. Kokeissa on havaittu kahden suussa esiintyvän peptidin määrän lisääntyvän, kun ne joutuvat tekemisiin HI-viruksen kanssa.

Amerikkalainen hammaslääkäri ja mikrobitutkija Aaron Weinberg kiinnostui hivin huonosta tarttuvuudesta suun kautta. Tiedossa oli, että tietyt solut ihossa ja limakalvoissa valmistavat peptidejä, jotka tappavat bakteereja, viruksia ja sieniä. Niin kutsutut ”hyvät bakteerit” suussa pitävät yllä näiden peptidien tuotantoa.

Weinbergin tutkimusryhmä tutki kolmea peptidiä, beetadefensiinejä hBD1, hBD2 ja hBD3. Laboratoriokokeissa hBD2-peptidin määrä kasvoi nelinkertaiseksi ja hBD3-peptidin 78-kertaiseksi, kun suun limakalvosoluja altistettiin HI-viruksille. hBD1:n määrä ei muuttunut. Peptidien määrän moninkertaistuminen kesti 72 tuntia, eli paljon pitempään kuin virus ylipäänsä voi elää suussa.

Tarkemmissa kokeissa havaittiin, että 1- ja 2-beetadefensiinit ”sotkivat” tunkeutumista verisoluihin vain niiden HIV-1 -tyyppisten virusten kohdalla, jotka käyttävät solun pinnassa olevaa CXCR4-reseptoria. CCR5-reseptoria käyttäviin viruksiin defensiinit eivät vaikuttaneet.

Weinbergin mukaan tutkimusryhmän havaintojen avulla voidaan kehittää luonnollisia hivin torjuntakeinoja, jotka toimivat muuallakin elimistössä.

Http://www.sciencedaily.com/releases/2003/10/031029064805.htm | http://www.thebody.com/cdc/news_updates_archive/2003/dec10_03/mouth_aids.html

Hiv-positiivisten syövät kasvussa

Tehokkaan hiv-lääkityksen ansiosta aids-diagnoosiin johtavat syöpäsairaudet ovat vähentyneet ratkaisevasti hiv-tartunnan saaneiden keskuudessa teollisuusmaissa. Sen sijaan muut syövät ovat lisääntyneet, ja niitä esiintyy hiv-tartunnan saaneilla muuta väestöä enemmän.

Kahdessa amerikkalaisessa yhteensä noin 11.000 potilasta kattaneessa tutkimuksessa vahvistui yleinen havainto, että aids-diagnoosin aiheuttavat syövät ovat vähentyneet selvästi vuonna 1996 tulleen yhdistelmälääkityksen jälkeen, non-Hodgkinsin lymfoomaa lukuun ottamatta.

Potilaista kerätty aineisto oli vuosilta 1992-2002. Heidän sairastuvuuttaan verrattiin perusväestöön, jonka ikä-, sukupuoli-, tupakointi- ja etniset ominaisuudet oli vakioitu vastaamaan hiv-positiivista vertailuryhmää.

Tuloksien mukaan hiv-positiivisten sairastuvuus syöpiin oli selvästi yleisempää perusväestöön verrattuna. Toisessa ryhmässä oli sairastuvuus keuhkosyöpään kaksin-, ihosyöpään kolmin-, Hodgkinin lymfoomaan viisin- ja peräsuolen syöpään kymmenkertainen. Toisen, Chigagon suunnalta kerätyn ryhmän tulokset olivat samansuuntaiset: keuhkosyöpä ja ihosyöpä nelinkertainen, peräsuolen syöpä viisinkertainen, pään ja kaulan alueen syöpä 10-kertainen sekä Hodgkinin lymfooma 77-kertainen.

Syöpiin sairastuneille oli tyypillistä matala auttajasolumäärä tutkimuksen alkuhetkellä. Puolustusjärjestelmän heikkous siis ilmeisesti altistaa syöpäkasvainten synnylle, varsinkin jos potilaalla on muita syöpää aiheuttavia viruksia. Esimerkiksi papilloomaviruksella on yhteys peräsuolen, pään ja kaulan alueen syöpiin, ja Epstein-Barrin viruksella Hodgkinin lymfoomaan.

Keuhkosyövällä ja pään ja kaulan alueen syövillä havaittiin olevan selkeä yhteys potilaan aiempaan tai nykyiseen tupakointiin. Iältään vanhemmilla syövät olivat yleisempiä kuin muilla, mikä on tyypillistä myös perusväestössä.

Http://www.aidsmap.com/news/newsdisplay2.asp?newsId=2554 | http://www.aidsmeds.com/news/20040211epid007.html

C-hepatiitti paranee monilla hiv-positiivisilla

San Franciscon retroviruskonferenssissa esiteltiin lupaavia tuloksia C-hepatiitin yhdistelmähoidosta hiv-positiivisille potilailla. Tutkimustuloksen mukaan C-hepatiitti voidaan parantaa kokonaan tai oireettomaksi lähes puolella hiv-positiivisista, joilla on C-hepatiitti. Ainakin, jos hiv-infektio on kurissa.

Lääkeyritys Rochen rahoittamassa Apricot-tutkimuksessa (The AIDS Pegasys Ribavirin Co-infection Trial) 40 prosentille potilaista kehittyi vastustuskyky C-hepatiittia kohtaan tai tauti parani kokonaan. Vuoden kestäneen hoidon hoitotuloksen pysyvyys tarkistettiin puoli vuotta hoidon jälkeen.

Tutkimuksessa oli mukana 860 potilasta, joilla oli sekä C-hepatiitti että hiv. Osallistujien virusmäärä oli keskimäärin 50, useimpien virusmäärä oli sen alle. Keskimääräiset auttajasolumäärät olivat päälle 500:n. 85 prosentilla oli käynnissä hiv-lääkitys.

Osallistujat jaettiin kolmeen ryhmään. Yhdelle ryhmälle annettiin vuoden ajan injektiona 180 mikrogrammaa (mcg) Pegasys-interferonia kerran viikossa ja päivittäin 800 mg viruslääke ribaviriinia, toiselle ryhmälle 180 mcg Pegasys-interferonia viikoittain ja lumelääkettä päivittäin ja kolmannelle tavallista alfa2a-interferonia kolmesti viikossa ja päivittäin ribaviriinia. Pegasys-interferoni on valmistettu niin, että se voidaan ottaa harvemmin kuin tavallinen interferoni.

Pegasys + ribaviriini -ryhmässä 40 % potilaista parani C-hepatiitista tai heille kehittyi vastustuskyky. Pegasysia ja lumelääkettä saaneista tämä osuus oli 20 % ja tavanomaista alfa2a-interferonia ja ribaviriinia saaneista 12 %.

Tutkimuksen aikana koehenkilöiden HI-virusmäärä ja auttajasolumäärä eivät muuttuneet. Auttajasolumäärä laski hoidon aikana, mutta palasi sen jälkeen entiselle tasolle.

Rochen Pegasys-tutkimuksen mielenkiintoinen tulos oli, että HI-virusmäärä laski keskimäärin kymmenesosaan niillä, jotka eivät olleet hiv-lääkityksellä.

Http://www.aidsmeds.com/news/20040211clin006.html

Efavirentsi huonontaa unta

Espanjalainen tutkija on selvittänyt efavirentsi-lääkityksen (Stocrin) aiheuttamia muutoksia yöunen rakenteeseen. Efavirentsin on tiedetty vaikeuttavan nukahtamista, synnyttävän vilkkaita unia ja heräilyä, mutta sen vaikutukset kokonaisunen laatuun ja yöunen normaaleihin vaiheisiin on ollut epäselvä.

Madridilainen tutkija Vincent Soriano työryhmineen rekisteröi 18:n efavirentsia käyttävän hiv-positiivisen aivosähkökäyrät heidän nukkuessaan. Heistä 13 oli ilmoittanut kärsivänsä unettomuudesta. Vertailuryhmänä oli 13 tervettä henkilöä.

Unettomuudesta kärsivillä hiv-positiivisilla havaittiin huonoa unen tehokkuutta ja öistä levottomuutta, he valvoivat muita enemmän, ja korvikkeena otettujen päivätorkkujen määrä oli lisääntynyt. Riippumatta siitä, valittivatko efavirentsia käyttävät unettomuutta, heidän uneen vaipumisensa kesti verrokkeja pitempään ja syvän unen vaihe oli lyhyempi.

Niillä, joiden veren efavirentsipitoisuus oli korkeampi, oli enemmän unihäiriöitä. Sorianon mielestä kannattaisikin harkita lääkepitoisuuden mittaamista ja lääkeannoksen säätämistä efavirentsia käyttävillä potilailla.

Http://www.aidsmeds.com/news/20040205clin003.html

10 minuutin hiv-testi

USA:n lääkintäviranomainen FDA hyväksyi joulukuussa 2003 käyttöön uuden hiv-testipakkauksen, jonka tulos on valmis kymmenessä minuutissa. Testi otetaan tipasta verta, plasmaa tai seerumia.

Uni-Gold Recombigen -tuotteen valmistaja on irlantilainen Trinity Biotech. Myyntihinta USA:ssa on noin 10 dollaria. Testi on kokeissa toiminut 99,7-prosenttisesti.

Http://www.hivandhepatitis.com/recent/test/antibody/010504f.html