Syyskuu 2005

* Kiistaa Pfizerin maraviroc-CCR5-antagonistista
* Kokeet CCR5-antagonisti aplavirocilla pysäytettiin
* Rosiglitatsoni, metformiini ja lipodystrofia
* Lisää geneerisiä hiv-lääkkeitä USA:han
* Hiv-lääkityksen aloittaminen varhain kustannustehokasta
* Lääkityksen aloittaminen: CD4-auttajasolujen osuus ratkaisee?
* "Tappajakondomi" raiskaajia vastaan
* Lihavuus ja tupakka vanhentavat
* Kalaöljy päihittää statiinit

Kiistaa Pfizerin maraviroc-CCR5-antagonistista

Hiv-hoitoaktivistit European Aids Treatment Groupissa (EATG) vaativat Pfizer-lääkeyhtiötä muuttamaan tai keskeyttämään uudentyyppisen hiv-lääkkeensä koejärjestelyt. Pfizer kokeilee omaa CCR5-antagonistiaan maravirocia hiv-potilaisiin, jotka ovat aloittamassa ensimmäistä hiv-lääkeyhdistelmäänsä.

EATG:n mielestä koehenkilöt pannaan ottamaan tarpeeton riski, onhan heillä jo ennestään vakavasti vahingoittunut puolustusjärjestelmä. Monet ovat kuulleet olevansa hiv-positiivisia vasta, kun infektio on edennyt aids-vaiheeseen. Siksi he eivät ole parhaassa mahdollisessa tilanteessa arvioimaan, mikä lääkitys olisi heille paras – ja onko kokeeseen osallistuminen hyväksi.

Kaikilla koehenkilöillä on viruskanta, joka testien mukaan käyttää juuri CCR5-reseptoria pyrkiessään soluun. Tällöin puhutaan R5-trooppisista viruksista. HI-viruksia, jotka hakeutuvat solun CXCR4-reseptoreihin, sanotaan taas X4-trooppisiksi. Hiv-infektion edetessä viruskanta tapaa kääntyä enemmän X4-trooppiseksi, ja infektion eteneminen nopeutuu. Jos kokeeseen osallistuu tässä vaiheessa oleva potilas, saattaa CCR5-antagonisti olla hänelle ainakin hyödytön, ellei vahingollinen, sanovat koejärjestelyn arvostelijat.

Eturivin amerikkalaiset aktivistit arvostelevat EATG:ta yksisilmäisyydestä ja hyötyjen aliarvioimisesta. Pfizer-yhtiön mukaan riskit on huomioitu jo koehenkilöiden valinnassa ja potilasturvallisuus on hallinnassa.

Maravirocin turvallisuutta, annostelua, imeytymistä ja käyttökelpoisuutta testataan yhdistetyssä kakkos- ja kolmosvaiheen kokeessa. Ensilääkitystään aloittavat potilaat saavat parhaan mahdollisen lääkeyhdistelmän (’optimoitu taustahoito’) lisäksi maravirocia.

Koehenkilöiden viruskannasta täytyy R5-trooppisuuden lisäksi löytyä vastustuskykyä vähintään yhdelle hiv-lääkkeelle kolmesta eri hiv-lääketyypistä. Tyyppejä on nykyään käytössä neljä: NRTI, nNRTI, proteaasin estäjät ja fuusion estäjät.
http://www.aidsmap.com/en/news/5A58C377-DB0D-489C-9DD7-B781E74FA4A6.asp | http://www.aidsmap.com/en/news/792596FD-8F3E-42D1-A22F-ECE1770650B4.asp


Kokeet CCR5-antagonisti aplavirocilla pysäytettiin

GlaxoSmithKline-yhtiö on keskeyttänyt kolmosvaiheen kokeet CCR5-antagonistien ryhmään kuuluvalla aplaviroc-lääkkeellään. Kahdelle koehenkilölle oli ilmaantunut maksan vakava toimintahäiriö.

Kolmosvaiheen lääkekokeissa tutkitaan lääkkeen turvallisuutta, imeytymistä ja käyttökelpoisuutta.

Aplaviroc on yksi vielä testiputkessa olevista soluun tunkeutumisen estäjistä (englanniksi entry inhibitor). Ne "tukkivat" solun pinnassa olevat CCR5-reseptorit niin, ettei HI-virus pääse kiinnittymään niihin. Näin virus ei pääse tunkeutumaan soluun, jota se tarvitsee lisääntyäkseen.

Kukaan koehenkilöistä, jotka saivat muun hiv-lääkityksen ohella aplavirocia, ei kuollut tai joutunut maksansiirtoon. Kokeissa oli mukana 250 ensimmäistä lääkitystään aloittavaa hiv-positiivista USA:sta, Kanadasta ja Euroopan Unionista. Kokeita jatketaan, jos selviää, ettei maksahäiriöillä ollut yhteyttä aplavirociin.

Erikoisluvalla aplavirocia kuitenkin saa 40 hiv-positiivista henkilöä. He jatkavat aplavirocia sisältävän lääkeyhdistelmän käyttöä, koska heidän viruskantansa on vastustuskykyinen muille hiv-lääkkeille.
http://hivplusmag.com/news_story.asp?id=12667&sd=09/19/2005


Rosiglitatsoni, metformiini ja lipodystrofia

Hollantilaisen tutkimuksen mukaan diabeteksen hoidossa käytettävät lääkkeet rosiglitatsoni ja metformiini näyttävät vähentävän joitakin hiv-lääkkeiden sivuvaikutuksia.

Nykyinen hiv-lääkehoito häiritsee elimistön aineenvaihduntaa. Hiv-lääkkeet aiheuttavat mm. lipodystrofiaa, joka ilmenee lipoatrofiana eli ihonalaisen rasvan vähenemisenä, sekä lipotrofiana, jossa varsinkin vatsaonteloon kertyy rasvakudosta eli viskeraalirasvaa.

Hiv-lääkkeet aiheuttavat myös sokeriaineenvaihdunnan ja veren rasva-arvojen häiriöitä sekä ilmeisesti sydän- ja verisuoniongelmia. Sivuvaikutuksiin ei vielä ole toimivaa hoitoa. Tosin sokeri- ja rasva-arvoja voidaan parannella diabetes- ja kolesterolilääkkeillä.

Hollantilaisessa tutkimuksessa 39 hiv-positiivista miestä sai päivittäin puolen vuoden ajan joko 8 mg rosiglitatsonia tai 2 mg metformiinia. Kaikilla koehenkilöillä oli hiv-yhdistelmälääkitys ja lipodystrofiaoireita.

Diabeteslääkkeiden vaikutuksia insuliiniherkkyyteen seurattiin sokerirasitustesteillä. Veren rasva-arvot mitattiin paaston jälkeen otetuilla verikokeilla. Ihonalaista rasvakerrosta ja viskeraalirasvaa mitattiin tietokonetomografialla eli viipalekuvauksella. Muutoksia verisuonien sisäseinämien joustavuudessa etsittiin mittaamalla suonien kykyä laajentua sydämen pulssin mukaan.

Tulosten mukaan rosiglitatsoniryhmän rasvakudos lisääntyi metformiiniryhmää enemmän. Ensin mainitun ryhmän pintarasva vartalon keskiosassa lisääntyi puolen vuoden aikana keskimäärin 27 neliösenttiä ja viskeraalirasva 24 neliösenttiä.

Insuliiniherkkyys parani molemmissa ryhmissä, mutta adiponektiinin määrä kasvoi vain rosiglitatsoniryhmässä. Adiponektiini on rasvasolujen tuottama hormoni, jonka puutteella arvellaan olevan yhteys lihomiseen, insuliiniresistenssiin, metaboliseen oireyhtymään, aikuistyypin sokeritautiin, sydän- ja verisuonitauteihin ja jopa masennukseen.

Metformiini taas näytti tehoavan paremmin veren rasva-arvoihin ja se paransi verisuonien joustavuutta hieman rosiglitatsonia enemmän.

Rosiglitatsonilla ja metformiinilla ei havaittu olevan ristivaikutuksia hiv-lääkkeiden tai kolesterolilääkkeiden kanssa. CRP-tulehdusarvoihin kumpikaan lääke ei vaikuttanut.

Jälkipohdinnassaan tutkijat korostavat hiv-potilaiden yksilöllisen hoidon merkitystä. Heidän mukaansa rosiglitatsoni saattaa hieman korjata pintarasvan häviämistä, kun taas metformiini vähentää viskeraalirasvaa, parantaa veren rasva-arvoja ja suonien joustavuutta. Metformiini saattaisikin sopia runsaasta viskeraalirasvasta, ylipainosta ja rasva-arvohäiriöistä kärsiville. Selkeästä pintarasvan häviämisestä kärsiville he eivät sitä suosittele.
http://www.aidsmap.com/en/news/244DD390-B597-4D7F-9750-D46768631314.asp | http://www.iltasanomat.fi/arkisto/uutinen.asp?folder=%2FUutiset%2FNaiset&pvm=7.6.2005&id=1003266


Lisää geneerisiä hiv-lääkkeitä USA:han

Yhdysvaltojen ravitsemus- ja lääkeviranomainen FDA on hyväksynyt hiv-lääke AZT:n eli tsidovudiinin (Retrovir) geneerisiä versioita käytettäviksi kotimaassa. Päätös saattaa alentaa AZT:n paikallisia hintoja.

AZT on vanhin ja yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä hiv-lääkeyhdistelmissä kautta maailman. Lääkkeen alkuperäisen tekijänoikeuden eli patentin omistaa GlaxoSmithKline. Patenttioikeuksien rauettua lääkkeitä saavat nyt markkinoida USA:ssa myös ohiolainen Roxane Laboratories sekä intialaiset Ranbaxy Laboratories ja Aurobindo Pharma.

Joulukuussa 2004 FDA hyväksyi ensimmäisen kerran geneerisen hiv-lääkkeen kotimaan käyttöön. Silloin lääke oli hitaasti vapautuvan kapselityyppisen didanosiini/ddI:n (Videx EC) geneerinen versio ja valmistaja paikallinen Barr Laboratories.
http://hivandhepatitis.com/recent/ad/092105_d.html | http://www.hivandhepatitis.com/recent/aa/121004_f.html


Hiv-lääkityksen aloittaminen varhain kustannustehokasta

Hiv-lääkityksen aloittaminen auttajasolumäärän ollessa yli 350 saattaa tuottaa laadukkaita elinvuosia hiv-positiivisille enemmän kuin lääkityksen aloittaminen myöhemmässä vaiheessa. Varhaisen aloituksen kokonaistulos näyttää myös taloudellisesti edullisemmalta.

Washington-yliopistossa Seattlessa tehdyssä tutkimuksessa verrattiin hoitotuloksien yhteyttä auttajasolumäärään lääkityksen alkaessa.

Aiempien tutkimusten mukaan alle 200:n oleva auttajasolumäärä näyttää liittyvän huonoihin hoitotuloksiin. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan ole kertoneet, missä vaiheessa lääkitys kannattaisi aloittaa.

Seattlelaistutkimuksen mukaan näyttää, että lääkityksen aloittaminen CD4-auttajasolujen ollessa yli 350:n aiheuttaa enemmän kustannuksia kuin myöhemmin aloitettu lääkitys, mutta potilaiden elinaika pitenee, ja laadultaan hyvän elämän lisääntyminen on kustannustehokasta. USA:ssa hoitoa pidetään kustannustehokkaana, kun hoidon aikaansaama elinajan piteneminen vuodella maksaa alle 50.000 dollaria (noin 40.000 euroa).

Tutkijat arvioivat, että ainakaan kustannustehokkuuden perusteella lääkityksen aloittamisajankohtaa ei kannata myöhentää. Uusimmilla ja lievempiä sivuvaikutuksia aiheuttavilla lääkkeillä aloitettu hoito olisi kaikkein kustannustehokkainta – jos niiden hinta vain olisi samalla tasolla kuin vanhemmilla lääkkeillä.
http://hivandhepatitis.com/recent/ad/082605_b.html


Lääkityksen aloittaminen: CD4-auttajasolujen osuus ratkaisee?

CD4-auttajasolujen osuus kaikista valkosoluista näyttää ennustavan, miten hyvin hiv-lääkitys toimii, kun lääkitys aloitettaan auttajasolujen määrän ollessa yli 350. Tieto auttaa, jos ollaan kahden vaiheilla hiv-lääkityksen aloittamisen suhteen.

Suomessa terveen aikuisen CD4-auttajasolumäärän viitearvot ovat 458–1406. CD4-solujen osuuden viitearvot ovat 29–59 %. CD4-auttajasolujen osuutta ei tule sekoittaa CD4-auttajasolujen ja CD8-estäjäsolujen suhteeseen (viitearvot 0,8–3,7).

USA:laisessa tutkimuksessa oli mukana 788 henkilöä, joiden yhdistelmälääkitys alkoi aikavälillä 1.1.1998 – 1.1.2003 ja kesti vähintään kuukauden.

Lääkityksen alkaessa osallistujien CD4-auttajasolujen määrän mediaani oli ollut 225 ja CD4-auttajien osuuden mediaani 17 %. Mediaani on arvo, joka jakaa joukon kahteen yhtä suureen osaan.

Kaikilla tutkituilla alle 17 prosentin CD4-auttajasoluosuus ennusti sairauden etenemistä. Tämä alhainen CD4-auttajasolumäärä ennusti parhaiten sairauden etenemisen niillä, joiden auttajasolumäärä oli yli 350.

Tutkijoiden mukaan tämä havainto voi olla avuksi pohdittaessa, kannattaako hiv-lääkitys aloittaa, kun auttajasolumäärä on vielä yli 350.

USA:n terveys- ja sosiaalipalveluiden hallinnon nykyiset ohjeet hiv-lääkityksen aloittamiselle:



Taulukon lähde: DHHS Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-infected Adults and Adolescents (2004)
http://hivandhepatitis.com/recent/ad/082605_a.html| http://huslab.fi/ohjekirja/8302.html


"Tappajakondomi" raiskaajia vastaan

Etelä-Afrikassa on kehitetty emättimeen sijoitettava ”rotanloukku”, joka tarrautuu penikseen sen tunkeutuessa sisään. Laite nimeltä Rapex sisältää myös kondomin ja estää näin tartunnat.

Välineen keksijä tapasi parikymmentä vuotta sitten naisen, joka oli raiskattu. Nainen kertoi toivoneensa, että hänellä olisi ollut hampaat oikeassa paikassa. Etelä-Afrikassa tehdään vuosittain 50.000 raiskausta. Joka viides eteläafrikkalainen on hiv-positiivinen.

Rapex on valmistettu lateksista ja muodostaa tunnelin, kun se laitetaan emättimeen. Laitteen pienet väkäset kouristuvat raiskaajan elimen ympäri niin, että hänelle tulee aivan muuta tekemistä. Vekottimen irti saaminen ei kuitenkaan onnistu ilman sairaalan apua, koska piikit tunkeutuvat syvemmälle. Näin raiskausyrityksen kohde saattaa päästä turvaan, ja raiskaaja joutuu sairaalan kautta poliisin haaviin.

Laitteen kritisoijat arvelevat sen muuttavan raiskaajien käytöksen entistä väkivaltaisemmaksi. Sitä on myös haukuttu keskiaikaisen julmaksi siveysvyöksi. Keksijä Sonette Ehlers vastaa, että tämä arvostelu pitäisi suunnata raiskaajiin.
http://www.aftonbladet.se/vss/nyheter/story/0,2789,692339,00.html


Lihavuus ja tupakka vanhentavat

Tutkimuksen mukaan tupakointi ja läski yhdessä vanhentavat soluja jopa yhdeksän vuotta tavallista nopeammin.

Tutkimuksessa verrattiin yli tuhannen naisen verestä otettujen valkosolujen telomeerien pituuksia. Telomeerit ovat solun koromosomien päissä olevia DNA-jaksoja, jotka lyhenevät joka kerta, kun solu jakautuu.

Ylipainoisten tupakoivien naisten telomeerien lyhentyminen vastaa noin yhdeksän vuoden ylimääräistä ikääntymistä. Pelkästään tupakoiminen ikäännyttää viiden vuoden verran.
http://www.tiede.fi/uutiset/uutinen.php?id=2221


Kalaöljy päihittää statiinit

Sveitsiläisen tutkimuksen mukaan rasvainen kala ja kalaöljyjen omega-3-rasvahapot vähentävät kuolemia sydän- ja verisuonitauteihin vähintään yhtä hyvin kuin kalliit statiinilääkkeet.

Vuonna 2004 Kela maksoi lääkekorvauksia kolesterolia alentavista statiinilääkkeistä noin 112 miljoona euroa. Lääkkeiden käyttäjien ja korvausten määrät ovat olleet jatkuvassa nousussa, kuten myös uusien statiinilääkkeiden hinnat.

Baselin yliopiston kliinisen epidemiologian laitoksen tutkijat kävivät läpi 97 tutkimusta, joissa mitattiin erilaisten veren kolesterolia alentavien aineiden vaikutusta sydän- ja verisuonitautikuolleisuuteen. Tulosten perusteella omega-3-rasvahapot alentavat kuolleisuutta 32 prosenttia ja statiinit 22 prosenttia.

Omega-3-rasvahapot näyttävät lähinnä alentavan veren triglyseridejä ja lisäävän niin sanotun hyvän kolesterolin määrää. Statiinit taas vähentävät pahan kolesterolin määrää. Omega-3-rasvahappojen uskotaan myös ehkäisevän tulehduksia, joita pidetään verisuonien kalkkeutumisen edistäjinä.

Vaikka kalaöljytuotteet tulevat paljon statiineja halvemmiksi, ei satiineista sveitsiläistutkijoiden mukaan kuitenkaan luovuta, vaan niitä tullaan käyttämään yhdessä muiden aineiden kanssa tilanteen mukaan.
Dagens Nyheter 31.8.2005 | Kela Verkkotilastot